得了艾滋病可怕吗?艾滋病首例女性治愈者出现

据统计,全世界有近 3800 万人感染了艾滋病病毒(HIV-1)。不幸的是,在普遍认知和治疗经验里,HIV-1 感染是不可治愈的,抗病毒治疗虽然有效,但必须终身服用,给人们带来了巨大的精神和经济负担。

如何彻底治愈艾滋病,一直吸引着科研人员和医学专家们孜孜不倦地探索。

2022 年 2 月 15 日,逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上,加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队曾报告一个艾滋病治疗案例——纽约病人,这是全球首例可能被治愈 HIV 的有色人种女性。

今日,这篇研究正式刊发在 Cell 杂志,题为 HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant。该研究首次使用 CCR5Δ32/Δ32 单倍体脐血干细胞移植 (haplo-cord transplant) 法,治疗急性髓系白血病和艾滋病的混血妇女,证明这种移植能够增强患者对艾滋病毒毒株的耐药性,达到 100% 免疫重建和对艾滋病毒毒株的抗性,即使后期停止服用抗逆转录病毒药物,也没有检测到具有复制能力的病毒 [1]。

得了艾滋病可怕吗?艾滋病首例女性治愈者出现

图 1:来源 Cell

研究背景

先前研究表明,CCR5 是 HIV 病毒侵入 Τ 细胞的主要受体,如果人体中缺乏这种受体,就可以阻断艾滋病毒引起的免疫系统崩溃。在 CCR5 基因中,如果发生突变,缺少了基因编码区的 32 个碱基,CCR5 基因就不能正常编码蛋白,也就成了所谓的 CCR5-Δ32 突变,该突变可以使得携带者先天对 CCR5(R5)嗜性 HIV 病毒免疫。

CCR5-Δ32 纯合突变成为了艾滋病治疗的突破口。2009 年,身患白血病的「柏林病人」接受了 CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植,不仅治好了白血病,体内的 HIV 病毒也彻底消失了,成为了世界上第一个被报道治愈艾滋病的人。此后, 另外两名男性「伦敦病人」[2] 和「杜塞尔多夫病人」[3] 也通过成人 CCR5Δ32/Δ32 造血干细胞移植成功治愈了艾滋。(「希望之城病人」的病例尚未正式发表。)

然而,只有 1% 的欧洲人天生携带纯合的 CCR5-Δ32 的突变,在其他人群中更为罕见。这种罕见性限制了将携带有益突变的干细胞移植到有色人种患者体内的潜力,因为干细胞移植通常需要供体和受体之间的强匹配。

研究内容

在本研究中,使用了一种通过从脐带血中移植抗艾滋病毒的干细胞来治愈艾滋病毒的新方法,有效地克服困难和限制,并且已经取得了长期的成功疗效

该方法被成功地用于治疗「纽约病人」,这是一名患有白血病和艾滋病毒的混血中年妇女,她的血浆病毒载量(VL)高于 1,000,000 HIV-1 RNA 拷贝/mL 的定量上限。

由于知道几乎不可能找到「纽约病人」与突变相容的成年供体,研究小组转而从储存的脐带血中移植携带 CCR5-Δ32/Δ32 的干细胞,试图同时治愈她的癌症和 HIV。并将脐带血细胞与来自患者亲属的干细胞一起注入,以增加手术成功的机会。该患者于 2017 年在威尔康奈尔医学院接受了移植手术。

得了艾滋病可怕吗?艾滋病首例女性治愈者出现

图 2:来源 Cell

研究结果

通过脐带血的干细胞移植,成功地使患者的艾滋病和白血病缓解,这种缓解情况已经持续了超过四年。移植 37 个月后,患者能够停止服用艾滋病毒的抗病毒药物。自从停止抗病毒治疗后,她的艾滋病毒阴性已经超过 30 个月。

该研究结果表明,用携带 CCR5Δ32/Δ32 的细胞进行干细胞移植,为艾滋病毒感染者和白血病患者提供了一种二对一的治疗方法。「脐带血可能没有那么多的细胞,而且它们在注入后需要更长的时间才能填充到身体中,」研究人员 Bryson 说。「使用来自患者匹配亲属的干细胞和来自脐带血的细胞的混合物,可以让脐带血细胞有一个启动。」

这项疗法的优势在于使用脐带血的干细胞,而不是像以前那样使用兼容的成年捐赠者的干细胞,可以增加所有种族背景的人通过干细胞移植治愈艾滋病毒的潜力。

为实现对患有癌症的艾滋病人群的治疗,重点是寻找到 CCR5Δ32/Δ32 的细胞,才有可能实现癌症和艾滋病的缓解。因此,需要付出更多的努力来筛选干细胞捐赠者和捐赠者的 CCR5Δ32/Δ32 突变。

目前,本团队已经获得 300 份携带 CCR5Δ32/Δ32 突变的脐带血细胞,如果艾滋病毒患者需要移植,将立即可用。但科学家们需要持续地寻找这些突变

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图 3:来源 Cell

来源:丁香学术

责任编辑:董盼盼

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